Evaluación cuantitativa de los déficits de flujo coriocapilar y el crecimiento de la neovascularización macular tipo 1 con la edad.

Scientific Reports volumen 13, número de artículo: 8572 (2023) Citar este artículo

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Durante los últimos 15 años, han evolucionado nuevos paradigmas de tratamiento para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad (nvAMD) debido a la llegada de la terapia intravítrea con factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) y los rápidos avances en las imágenes de la retina. Publicaciones recientes describen que los ojos con neovascularización macular tipo 1 (MNV) muestran más resistencia a la atrofia macular que los ojos con otros tipos de lesiones. Intentamos explorar si el estado de perfusión de los coriocapilares (CC) nativos que rodean el MNV tipo 1 influye en su patrón de crecimiento. Para evaluar este efecto, analizamos una serie de casos de 22 ojos de 19 pacientes con nvAMD con MNV tipo 1 que exhiben crecimiento en la angiografía por tomografía de coherencia óptica de fuente barrida (SS-OCTA) durante un seguimiento mínimo de 12 meses. Observamos una correlación débil general entre el crecimiento de MNV tipo 1 y el tamaño promedio de los déficits de flujo de CC (FD) (τ = 0,17, IC del 95 % [- 0,20, 0,62]) y una correlación moderada con el % de CC FD (τ = 0,21, 95 % IC [- 0,16, 0,68]). La MNV tipo 1 se localizó debajo de la fóvea en la mayoría de los ojos (86%) y la agudeza visual mediana fue de 20/35 equivalente de Snellen. Nuestros resultados respaldan que el MNV tipo 1 recapitula áreas de deterioro del flujo sanguíneo CC al tiempo que sirve para preservar la función foveal.

Tras la introducción de la tomografía de coherencia óptica (OCT), la ubicación anatómica de los neovasos en ojos con degeneración macular neovascular relacionada con la edad (nvAMD) se ha vuelto más relevante para clasificar distintos subtipos neovasculares1,2. La neovascularización macular tipo 1 (MNV) se refiere a neovasos que se originan en la coriocapilar para ingresar al espacio del epitelio pigmentario subretiniano (EPR)3. Según la hipótesis de Grossniklaus y Green en 2004, el MNV tipo 1 parece proporcionar apoyo nutricional al EPR y a los fotorreceptores suprayacentes2,3. Una correlación clínico-patológica reciente de MNV tipo 1 mostró que los neovasos sub-RPE tienen un endotelio fenestrado y una densidad vascular comparable a la de los coriocapilares nativos en regiones más allá de sus márgenes4. Los ojos con MNV tipo 1 presentan una mejor agudeza visual que aquellos con lesiones tipo 2, 3 o mixtas. Estos ojos tienen mayor resistencia a la atrofia macular y conservan una mejor función visual a largo plazo4,5,6,7,8,9.

Los avances en la angiografía OCT (OCTA) han permitido la evaluación in vivo de la coriocapilar (CC) y de la MNV tipo 1 a alta resolución10,11,12. El flujo sanguíneo en el CC tiene una estructura definida matemáticamente que se puede analizar utilizando características de déficit de flujo (DF) del CC13. La alteración del flujo de CC se asocia con un aumento en el tamaño promedio de la DF y se ha observado que ocurre en el contexto de nvAMD y EPR completo y atrofia externa de la retina (cRORA)13,14,15,16,17,18,19. Estudios de seguimiento a largo plazo han demostrado que las lesiones MNV tipo 1 muestran tasas de crecimiento variables, independientemente del número de tratamientos anti-VEGF y de las características exudativas20,21. Aunque algunos estudios sugieren que el deterioro del CC podría tener un papel clave en el desarrollo de MNV, todavía falta evidencia de que el MNV tipo 1 crece en áreas con deterioro del flujo de CC, es decir, mayor tamaño de los déficits de flujo17,19. El presente trabajo tuvo como objetivo evaluar la asociación entre las mediciones cuantitativas de FD y los patrones de crecimiento de MNV tipo 1 utilizando OCTA de fuente barrida (SS-OCTA).

Un total de 34 ojos de 31 pacientes cumplieron los criterios de inclusión del estudio. Después de una evaluación inicial de la calidad de la exploración SS-OCTA, se excluyeron 4 ojos (12%) debido a artefactos de imagen. Posteriormente, se excluyeron 8 ojos (24%) debido a márgenes mal definidos de la señal de flujo MNV tipo 1, lo que impidió una clasificación precisa. Se evaluaron los 22 ojos restantes de 19 pacientes (13 mujeres). La edad media de los pacientes en la visita inicial fue de 76 ± 2 años (rango 61-89 años). Dieciséis pacientes (84%) tenían hipertensión sistémica controlada con tratamiento médico. La mediana de BCVA fue de 0,2 (0,2–0,38) LogMAR (equivalente de Snellen de 20/32) al inicio del estudio y de 0,25 (0,2–0,4) LogMAR (equivalente de Snellen de 20/35) en la última visita de seguimiento. En la visita inicial (SS-OCTA inicial), se identificaron lesiones de MNV tipo 1 no exudativas en 4 ojos (18%), y se identificaron lesiones de MNV tipo 1 exudativas sin tratamiento previo en 5 ojos (23%). En los ojos restantes, el intervalo medio desde la primera identificación de MNV tipo 1 fue de 23 ± 5 meses y el intervalo medio desde la visita anterior fue de 5 ± 3 (4-7) semanas. El seguimiento medio mediante SS-OCTA fue de 28 ± 3 meses (rango 10-55). La mediana del número de visitas anuales por ojo fue de 1 ± 1 (1-3), es decir, 7 de 22 ojos tuvieron más de una visita. Todos los pacientes con MNV tipo 1 no exudativa al inicio del estudio se convirtieron a nvAMD exudativa durante el seguimiento y recibieron al menos un tratamiento anti-VEGF. La mediana del intervalo de tratamiento entre el tratamiento anti-VEGF y la última visita fue de 5 ± 3 (4-7) semanas.

Al inicio del estudio, la mediana y el respectivo IQR de la superficie de MNV tipo 1 fue de 0,50 ± 1,20 mm2 (Q1 = 0,40 mm2 y Q3 = 1,60 mm2) y 1,61 ± 2,33 mm2 (Q1 = 0,78 mm2 y Q3 = 3,11 mm2) en el último seguimiento. -arriba. Al inicio del estudio, el MNV tipo 1 se localizó debajo de la fóvea central en 14 ojos (64%). En los 8 ojos restantes, la red neovascular aumentó en dirección al centro foveal durante el seguimiento en 4 casos (50%). No observamos el desarrollo de cRORA por encima del MNV tipo 1 en ningún estudio durante el seguimiento.

En la Fig. 1 se muestra una representación visual de los patrones de crecimiento de MNV tipo 1 frente a las características de CC FD (% y tamaño promedio) en toda la cohorte. La inspección de los gráficos de datos mostró una relación monótona positiva entre las características de FD (tamaño promedio y densidad). ) y el crecimiento neovascular, es decir, el crecimiento neovascular y el valor de las características de la DF se movieron en la misma dirección pero no necesariamente a un ritmo constante.

Gráficos de datos resultantes del análisis de toda la cohorte. (A, C) Los gráficos de datos resultantes del análisis de toda la cohorte muestran una tendencia monótona positiva entre las características de DF (tamaño promedio y porcentaje) y los patrones de crecimiento neovascular, es decir, el crecimiento neovascular y el valor de las características de DF se movieron en la misma dirección pero no necesariamente a un ritmo constante. (B, D) Una relación monótona se aprecia mejor después de agrupar las características de FD en clases uniformes y representar gráficamente el crecimiento neovascular promedio (media ± error estándar de la media) para cada intervalo.

El análisis de caso único mostró una correlación significativa entre las características de la DF y el crecimiento neovascular en el 70% de los casos y valores heterogéneos de los coeficientes de correlación τ que variaron de valores de correlación débiles a fuertes. Las Figuras 2 y 3 muestran casos típicos con una correlación significativa entre el crecimiento neovascular y las características de la DF. Aunque el análisis en 8 visitas no alcanzó una correlación significativa, una inspección de los patrones de crecimiento neovascular y las características de DF reveló una asociación monótona positiva en 180º de 360º que rodea la red neovascular (Figs. 3 y 4). Después de promediar, todo el análisis de cohorte mostró una correlación positiva débil (\(\overline{\tau }\) = 0,17, IC del 95 % [− 0,20, 0,62]) y una correlación positiva moderada (\(\overline{\tau } \) = 0,21, IC del 95 % [- 0,16, 0,68]) para la asociación entre el tamaño promedio de DF y el % de FD con el crecimiento neovascular, respectivamente.

El análisis de un caso único muestra una correlación positiva entre las características de los déficits de flujo (DF) de la coriocapilar (CC) y los patrones de crecimiento neovascular. (A) La imagen de coriocapilar (CC) frontal se obtuvo mediante angiografía por tomografía de coherencia óptica de fuente de barrido. (B) Los déficits de flujo de CC de color falso (FD, rojo) se superpusieron con la segmentación de la neovascularización macular (MNV) (blanco) y su respectivo centroide (asterisco amarillo) en la primera visita. (C) La superposición entre la segmentación de CC FD y MNV durante el seguimiento (primera visita, amarillo; segunda visita, verde) muestra un crecimiento sectorial. (D) La inspección visual de los gráficos de datos sugirió una fuerte asociación entre los patrones de crecimiento neovascular y las características de FD, que fue corroborada por análisis estadístico (crecimiento de MNV y tamaño promedio de FD, τ = 0,61, p = 0,00001; crecimiento de MNV y porcentaje de FD, τ = 0,59, p = 0,00003).

El análisis de un solo caso muestra una asociación monótona entre las características de los déficits de flujo (DF) de la coriocapilar (CC) y los patrones de crecimiento neovascular en la mitad de la región de interés. (A) La imagen de coriocapilar (CC) frontal se obtuvo mediante angiografía por tomografía de coherencia óptica de fuente de barrido. (B) Los déficits de flujo de CC de color falso (FD, rojo) se superpusieron con la segmentación de la neovascularización macular (MNV) (blanco) y su respectivo centroide (asterisco amarillo) en la primera visita. (C) La superposición de CC FD (rojo) con segmentación de MVN durante el seguimiento (primera visita, amarillo; segunda visita, verde) muestra un crecimiento dentro de un rango de 600 μm (cian) de los límites de MNV en la primera visita. (D) La gráfica de las características de FD (tamaño promedio de FD y porcentaje de FD) y los patrones MNV muestran una tendencia monótona entre los patrones de crecimiento neovascular y las características de FD dentro de parte de la imagen (0º–180º). El análisis estadístico reveló una correlación muy débil entre el crecimiento de MNV y el tamaño promedio de FD (τ = 0,04, p = 0,52) y una correlación débil entre el crecimiento de MNV y el % de FD (τ = 0,13, p = 0,40).

El análisis de un solo caso muestra una asociación monótona entre las características de los déficits de flujo (DF) de la coriocapilar (CC) y los patrones de crecimiento neovascular en la mitad de la región de interés. (A) La imagen frontal de coriocapilar (CC) se obtuvo mediante angiografía por tomografía de coherencia óptica con fuente de barrido. (B) Los déficits de flujo de CC de color falso (FD, rojo) se superpusieron con la segmentación de la neovascularización macular (MNV) (blanco) y su respectivo centroide (asterisco amarillo) en la primera visita. (C) La superposición de CC FD (rojo) con la segmentación de MVN durante el seguimiento (primera visita, amarillo; segunda visita, verde) muestra un crecimiento sectorial. (D) La gráfica de las características de FD (tamaño promedio de FD y porcentaje de FD) y los patrones MNV muestran una tendencia monótona entre los patrones de crecimiento neovascular y las características de FD dentro de parte de la imagen (180º–360º). El análisis estadístico reveló una correlación débil entre el crecimiento de MNV y el tamaño promedio de FD (τ = 0,15, p = 0,35) y una correlación muy débil entre el crecimiento de MNV y el porcentaje de FD (τ = 0,03, p = 0,88).

En nuestro análisis de 22 MNV tipo 1 identificados en 19 pacientes con nvAMD, observamos una tendencia monótona entre el crecimiento de la neovascularización y el tamaño promedio y el porcentaje de CC FD. Si una región en particular mostró un aumento en el tamaño o % de CC FD, era probable que se observara un crecimiento neovascular en esa dirección durante el seguimiento. Esta tendencia se observó incluso en los casos en los que la correlación entre el crecimiento neovascular y las características de la DF no alcanzó significación estadística. Estos resultados sugieren que puede haber una tendencia entre la direccionalidad del crecimiento del MNV tipo 1 y el deterioro del flujo de CC cercano. Este patrón se observó independientemente de la ubicación de la neovascularización (subfoveal versus parafoveal). Si la ubicación relativa al centro foveal fuera determinante, se esperaría que la direccionalidad del crecimiento fuera diferente entre la MNV tipo 1 subfoveal y parafoveal, pero esto no se observó. Si bien no podemos descartar la posibilidad de que nuestros hallazgos estén asociados con otras variables explicativas, creemos que nuestros resultados sugieren que las alteraciones del flujo de CC influyen en el patrón de crecimiento de MNV tipo 1 en nvAMD.

Nuestros hallazgos son consistentes con los de investigaciones anteriores que sugieren que la MNV tipo 1 puede recapitular áreas de deterioro del flujo de CC22. Observamos que, después de un seguimiento medio de 28 ± 3 meses, el 86% de los ojos presentaban MNV tipo 1 debajo de la fóvea central y preservación relativa de la función visual (mediana BCVA: 0,25; rango intercuartílico, 0,2-0,4 logMAR). . Todos los pacientes recibieron tratamiento durante el seguimiento, aunque con diferentes intervalos de tratamiento. La funcionalidad aquí reportada concuerda con los datos reportados de varios conjuntos de datos grandes y respalda que el MNV tipo 1 podría ser compatible con el RPE y las células fotorreceptoras5,9,23.

Nuestros hallazgos podrían tener algunas implicaciones con respecto a los procesos fisiopatológicos de la nvAMD. Algunos autores han observado que el tamaño promedio de los CC FD en la mácula central aumenta con el envejecimiento y aumenta en los ojos contralaterales de pacientes con nvAMD y en ojos que progresan a MNV y cRORA12,13,14,15,17. En ojos con nvAMD, Moult et al. han demostrado una falta de uniformidad en el deterioro del flujo de CC en torno a la MNV tipo 1 y sugirieron que los análisis dependientes del ángulo y centrados en la lesión serían apropiados para los estudios longitudinales16. Recientemente, Corvi et al. observaron que en ojos con DMAE intermedia que progresaba a MNV tipo 1 o 2 había un deterioro focal del CC, a diferencia de los ojos que progresaban a MNV tipo 3 o cRORA, en los que el deterioro era difuso14. Si bien nuestro estudio corrobora esas observaciones, agregamos información adicional que puede ser útil para una mejor comprensión de la asociación entre el crecimiento neovascular y el deterioro del flujo sanguíneo CC.

Observamos que las características de CC FD (tamaño y porcentaje) no eran uniformes en el área del anillo de 600 µm que rodea el MNV tipo 1, y verificamos una tendencia de crecimiento de MNV en áreas con mayor tamaño promedio y porcentaje de FD. Estos hallazgos sugieren que podría haber una expresión dependiente de la perfusión de factores angiogénicos que impulsan el crecimiento de la neovascularización hacia áreas con DF más grandes. Si bien este patrón de crecimiento neovascular alcanzó significación estadística en el 70% de los casos, en el resto, solo se pudo percibir una asociación en la mitad de la región que rodea el MNV y redujo los coeficientes de correlación promediados que representan a toda la cohorte. Reconocemos que se deben explorar otros factores potencialmente asociados con la direccionalidad del crecimiento y que podrían haber explicado estos hallazgos, incluida la resistencia en el flujo venoso coroideo y el tipo de depósitos a nivel del complejo EPR. Creemos que este tema debería estudiarse más a fondo, ya que es probable que amplíe nuestra comprensión de los mecanismos involucrados en algunos procesos MNV.

Los principales puntos fuertes de este estudio son el largo seguimiento clínico y la precisión en el análisis de las imágenes. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que evalúa la asociación entre los patrones de crecimiento de MNV y el análisis de flujo de CC con un diseño longitudinal. El intervalo de seguimiento medio entre el SS-OCTA inicial y el final fue de 28 ± 3 meses, que fue mayor que nuestro período de tiempo mínimo previsto (1 año) necesario para observar cambios significativos en el crecimiento del área de superficie neovascular en SS-OCTA20. El análisis de imágenes se basó en un protocolo riguroso que incluía la segmentación semiautomática de las capas de interés de la retina en cada B-scan y algoritmos automatizados previamente validados para realizar el registro de adquisiciones posteriores de SS-OCTA y segmentar los DF y el flujo sanguíneo neovascular10,24. 25.

Este estudio estuvo limitado por el pequeño tamaño de la muestra y las limitaciones inherentes a su diseño retrospectivo, que no permitió un seguimiento uniforme en todos los casos ni controlar la variación diurna o los efectos de la presión arterial sobre la coriocapilar. Aunque la mayoría de los pacientes se sometieron a SS-OCTA anual que cumplía los criterios de inclusión, en 9 casos (38%) el intervalo entre SS-OCTA osciló entre 2 y 3 años. El análisis de SS-OCTA anual en estos casos podría haber impactado la fuerza de la asociación entre el crecimiento neovascular y las mediciones cuantitativas de DF, aunque es poco probable que hubiera cambiado la asociación monotónica aquí reportada. Tampoco distinguimos entre diferentes subgrupos de DMAE (exudativa frente a no exudativa; sin tratamiento previo frente a recibir tratamiento) dado el bajo número de ojos por subgrupo putativo. La selección de casos con crecimiento neovascular durante el seguimiento también afecta la generalización de nuestros resultados. Creemos que la evaluación de las características de la DF después de que la MNV tipo 1 alcanza un tamaño estable puede informar sobre el impacto de los cambios coriocapilares en el crecimiento de la neovascularización en estudios futuros. También reconocemos que la edad media de nuestra cohorte fue de 76 ± 2 años y el 84% de los pacientes presentaban hipertensión sistémica bien controlada con tratamiento médico. Como el envejecimiento y la hipertensión sistémica se han asociado con un mayor tamaño de la DF, no podemos excluir un papel contributivo. Además, el estudio actual utilizó adquisiciones no promediadas realizadas por un sistema SS-OCTA. Aunque SS-OCTA es la tecnología más confiable para la visualización in vivo del CC, se deben reconocer las limitaciones inherentes a su resolución lateral, velocidad de muestreo y ruidos moteados10. Una estrategia para mitigar la influencia de los ruidos moteados en la cuantificación de CC es utilizar un promedio de escaneos múltiples. Sin embargo, debido al diseño del estudio, utilizamos exploraciones únicas para el análisis de CC, lo que se asocia con un sesgo medio estimado del 4,5%10.

En conclusión, observamos una tendencia positiva entre los patrones de crecimiento de MNV tipo 1 y dos marcadores sustitutos de deterioro del flujo sanguíneo de CC, es decir, aumento del tamaño promedio de FD y del porcentaje de FD. La recapitulación de las áreas CC con deterioro del flujo sanguíneo se asoció con la función visual preservada, lo que respalda que la MNV tipo 1 podría ser un proceso compensatorio para restaurar el soporte nutricional de la mácula, convirtiéndose eventualmente en un tratamiento para la DMAE altamente eficaz capaz de preservar la visión central.

Se realizó un análisis retrospectivo de una serie de casos consecutivos de pacientes con DMAE neovascular atendidos a intervalos regulares para control de rutina y/o tratamiento con terapia intravítrea anti-VEGF por un especialista en retina (KBF) en Vitreous Retina Macula Consultants de Nueva York (Nueva York). , EE. UU.) entre julio y diciembre de 2021. Este estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional Occidental (Olympia, WA), se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada participante y todos los métodos se realizaron de acuerdo con la declaración de Helsinki.

Los criterios de inclusión consistieron en pacientes con nvAMD tratados con un régimen de dosificación de tratamiento y extensión (TER)26 de terapia anti-VEGF en quienes se documentó el crecimiento de MNV tipo 1 con SS-OCTA con al menos un intervalo de 1 año. Se predijo que los intervalos de 1 año serían suficientes para observar la evolución del MNV20 tipo 1 tratado. El valor inicial se definió como la primera visita durante la cual SS-OCTA identificó una señal de flujo de MNV tipo 1 con una dimensión lineal mayor de ≥ 250 µm o 0,2 mm debido a la dificultad de medir estas lesiones de manera reproducible21. Dado que los intervalos de inyección de TER variaron de 4 a 10 semanas, se incluyeron en los análisis las visitas más cercanas a los 12 meses desde el inicio o el año anterior. Cuando 2 ojos del mismo paciente cumplieron con los requisitos, se incluyeron datos de ambos ojos. La MNV tipo 1 se definió según los criterios de la Nomenclatura de Consenso para la Notificación de Datos de Degeneración Macular Neovascular Relacionada con la Edad (CONAN)3. Los criterios de exclusión incluyeron: tratamiento previo en el ojo del estudio con terapia fotodinámica, miopía alta (≥ − 6,0 dioptrías), antecedentes de cualquier otra enfermedad de la retina que se considere que afecta SS-OCTA, epitelio pigmentario retiniano completo y atrofia externa de la retina (cRORA)27; una altura de desprendimiento del epitelio pigmentario fibrovascular > 250 µm; opacidades de los medios que interfieren con las imágenes de la retina, ojos con cualquier evidencia de MNV tipo 2 o 3, ojos con múltiples lesiones de MNV tipo 1 y ojos con lesiones neovasculares dentro de 600 µm del borde del área de exploración SS-OCTA.

Todos los pacientes se habían sometido a exámenes oftalmológicos completos, incluida la medición de la agudeza visual mejor corregida (MAVC) utilizando gráficos de Snellen, biomicroscopía con lámpara de hendidura, oftalmoscopia indirecta del fondo de ojo, SD-OCT estructural (Spectralis HRA + OCT2 (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Alemania) ) y SS-OCTA (PLEX Elite 9000 SS-OCT (Carl Zeiss Meditec, Inc, Dublin, CA)). Las especificaciones técnicas del SS-OCT se detallan en detalle en otro lugar21. El tratamiento consistió en inyección intravítrea de aflibercept (2,0 mg/0,05 ml) o ranibizumab (0,5 mg/0,05 ml). Para este análisis, no se hizo distinción entre ninguno de los fármacos antiangiogénicos.

Para cada ojo, los datos SS-OCTA analizados fueron adquisiciones SS-OCTA de 6 × 6 mm (500 exploraciones A × 500 exploraciones B) centradas en la fóvea con un índice de intensidad de señal mínimo de 8 y artefactos de movimiento mínimos. Las adquisiciones SS-OCTA de casos que cumplían con los criterios de inclusión se exportaron como datos sin procesar (archivos .IMG) para el análisis de imágenes. Antes de la calificación, los archivos SS-OCTA se sometieron a una revisión preliminar para identificar artefactos (por ejemplo, artefactos de movimiento, sombras de señales debido a suspensiones intravítreas, etc.) que afectan las imágenes de la coriocapilar y que impedirían un análisis confiable. En los casos considerados candidatos potenciales para un análisis de los déficits de flujo coriocapilar, la segmentación de la membrana de Bruch se realizó automáticamente mediante el uso combinado de cubos SS-OCT y SS-OCTA y se corrigió manualmente si era necesario, y los archivos se preprocesaron para obtener una visualización y evaluación mejoradas de la coriocapilar, como se describió anteriormente10. Posteriormente, el SS-OCTA de las visitas posteriores se alineó con la adquisición inicial utilizando un algoritmo de registro automatizado no rígido, como se describió anteriormente10,24.

Se procesó SS-OCTA para extraer el contorno neovascular y segmentar los déficits de flujo coriocapilar. El procesamiento de imágenes, el análisis de imágenes y el análisis estadístico se realizaron utilizando un código diseñado en MATLAB versión R2020a (The MathWorks Inc., Natick, MA, EE. UU.). El contorno neovascular se obtuvo utilizando un algoritmo automatizado previamente descrito y validado que detectó el flujo angiográfico dentro de la retina externa hacia la losa coriocapilar (ORCC) después de la eliminación de los artefactos de proyección de los vasos25. Se obtuvo una imagen frontal de la coriocapilar utilizando una losa de 16 µm de espesor con su límite anterior ubicado a 4 µm debajo de la membrana de Bruch. Posteriormente se segmentaron los déficits de flujo mediante una metodología previamente descrita y validada28,29. Dos especialistas en retina analizaron los contornos de segmentación de la neovascularización resultantes. Se excluyeron los casos en los que hubo desacuerdo sobre el esquema de segmentación de MNV. En la figura complementaria 1 se muestra una representación gráfica de los diferentes pasos del procesamiento de imágenes. Siguiendo las convenciones anteriores para la evaluación de las características de CC FD en las proximidades de MNV21, se realizó un análisis cuantitativo de CC FD y se correlacionó con el crecimiento neovascular durante el seguimiento. dentro de una región de 600 µm que se extiende desde el contorno neovascular en las exploraciones iniciales. Este análisis se realizó utilizando sectores radiales centrados en el centroide MNV, como se postuló previamente16. Se evaluaron dos métricas cuantitativas: el porcentaje de CC FD (%) y el área promedio de CC FD. El CC FD% se definió como el porcentaje de píxeles que representan déficits de flujo en relación con todos los píxeles dentro de un sector. El área promedio de CC FD dentro de un sector se expresó en milímetros cuadrados (mm2). El crecimiento neovascular se definió como la diferencia promedio en los contornos de neovascularización dentro de un sector entre visitas espaciadas en más de 1 año y expresadas en mm2. El crecimiento neovascular y los valores correspondientes de las características de FD (% y tamaño promedio) se calcularon para 23 sectores con una superposición del 50%, es decir, sectores que miden 30º (ángulo central) y se superponen a la mitad de los sectores adyacentes. La superposición de sectores adyacentes permitió mitigar el sesgo asociado con las características iatrogénicas de los DF, es decir, los DF abarcados por las fronteras intersectoriales, lo que se ha considerado una limitación del análisis de los sectores radiales16. En la figura complementaria 2 se muestra una representación gráfica del protocolo de análisis de imágenes. La distribución de las variables de interés en toda la cohorte se evaluó mediante gráficos de datos. Antes de trazar los datos, se evaluó y eliminó la presencia de valores atípicos utilizando la función isoutlier para MATLAB. Posteriormente, los datos de las características de FD se agruparon en clases uniformes siguiendo la elección de la raíz cuadrada30, y se trazó e inspeccionó visualmente el crecimiento neovascular promedio para cada intervalo (media ± error estándar de la media). La asociación entre las características de la DF y el crecimiento neovascular se evaluó utilizando el coeficiente de correlación de rangos de Kendall (τ) y los valores resultantes se interpretaron como se describió anteriormente (menos de 0,10: muy débil; 0,10 a 0,19: débil; 0,20 a 0,29: moderado; y 0,30 o arriba: fuerte correlación)31. Se obtuvo un valor τ para cada característica de FD (% y tamaño promedio) para cada caso. Se calculó un promedio τ global para toda la cohorte utilizando la transformación Z de Fisher. Finalmente, se realizó un análisis exploratorio de los datos demográficos, clínicos y SS-OCTA (tamaño de la lesión). Las variables continuas se presentan como media ± desviación estándar (DE) o mediana ± rango intercuartil (IQR) (Cuartil 1 (Q1) y Cuartil 3 (Q3)), según corresponda.

Los conjuntos de datos generados y/o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente a solicitud razonable.

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Este trabajo fue apoyado por The Macula Foundation Inc., Nueva York, Nueva York, EE. UU. Diogo Cabral fue apoyado en parte por becas de la Fundación Luso-Americana para el Desarrollo (FLAD, USA R&D@PhD–Project 2020/0140) y de la Sociedad Portuguesa de Oftalmología. Prithvi Ramtohul contó con el apoyo de la Fundación Philippe.

Estos autores contribuyeron por igual: Diogo Cabral y Ana C. Fradinho.

Vitreous Retina Macula Consultants of New York, 950 Third Ave, Nueva York, NY, 10022, EE. UU.

Diogo Cabral, Prithvi Ramtohul, Meera S. Ramakrishnan y K. Bailey Freund

iNOVA4Health, NOVA Medical School I Facultad de Ciencias Médicas, NOVA University de Lisboa, Lisboa, Portugal

Diogo Cabral, Ana C. Fradinho y Telmo Pereira

Departamento de Oftalmología, Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, Nueva York, NY, EE. UU.

Diogo Cabral, Prithvi Ramtohul, Meera S. Ramakrishnan y K. Bailey Freund

Departamento de Bioingeniería, Universidad de Washington, Seattle, WA, EE. UU.

Yi Zhang, Hao Zhou y Ruikang K. Wang

Departamento de Oftalmología, Universidad de Washington, Seattle, WA, EE. UU.

Ruikang K. Wang

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Recopilación de datos: KBF, DC, PR, YZ y HZ Interpretación de los datos: todos los autores. Redacción del manuscrito: DC, AF, YZ, HZ, PR, MR y TP Revisión crítica del manuscrito: RW y KBF Aprobación final del manuscrito: todos los autores.

Correspondencia a K. Bailey Freund.

RW divulga propiedad intelectual propiedad de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón y la Universidad de Washington. El Dr. Wang también recibe apoyo de investigación de Carl Zeiss Meditec, Colgate Palmolive Company y Estee Lauder Inc. Es consultor de Carl Zeiss Meditec y Cyberdontics. KBF es consultor de Heidelberg Engineering, Zeiss, Allergan, Bayer, Genentech y Novartis y recibe apoyo de investigación de Genentech/Roche. Los siguientes autores no informan ninguna divulgación.

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Cabral, D., Fradinho, AC, Zhang, Y. et al. Evaluación cuantitativa de los déficits de flujo coriocapilar y el crecimiento de la neovascularización macular tipo 1 en la degeneración macular relacionada con la edad. Representante científico 13, 8572 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-35080-0

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Recibido: 06 de octubre de 2022

Aceptado: 12 de mayo de 2023

Publicado: 26 de mayo de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-35080-0

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